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產(chǎn)品新聞

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NR與NAD+

2024-01-09 14:14:34 古特生物

NR 主要由于其與煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 的關(guān)系而受到關(guān)注。在生物化學(xué)教科書中,NAD +被譽為所有細胞類型的重要輔助因子,因為它能夠通過糖酵解和還原型 NADH 的三羧酸循環(huán)轉(zhuǎn)移電子來供應(yīng)線粒體電子傳遞鏈。這促進了線粒體中的氧化磷酸化過程,從而將二磷酸腺苷 (ADP) 轉(zhuǎn)化為三磷酸腺苷 (ATP)。NAD +的另一個方面是它在多種酶促過程中作為共底物的作用。特別是,兩個蛋白質(zhì)家族,即去乙?;负?ADP-核糖基轉(zhuǎn)移酶,使用 NAD +作為共底物,其中 NAD +在利用 ADP-核糖基 (ADPR) 部分并釋放煙酰胺 (NAM) 的過程中被消耗。


在細胞水平上,NR 攝取由平衡核苷轉(zhuǎn)運蛋白家族介導(dǎo)。一旦進入細胞,NR 就會被 NR 激酶(NRK1 和 NRK2)磷酸化,成為 NMN ,或者被嘌呤核苷磷酸化酶去核糖基化,成為 NAM。無論哪種情況,轉(zhuǎn)化原則上都允許進入挽救途徑,從而產(chǎn)生 NAD +。然而,NAM 并入 NAD +池是高度組織依賴性的,并且很少有組織經(jīng)常暴露于大量 NR,因為大多數(shù)口服 NR 在小腸中通過 CD157 轉(zhuǎn)化為 NAM,然后再轉(zhuǎn)化為 NAM。 NA 與腸道微生物群的相互作用。NAD +前體的肝臟攝取,至少在大劑量口服的情況下,主要以 NA 的形式存在,因為在 NA 磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶敲除小鼠中,口服強飼 NAM 和 NR 對增加肝臟 NAD +水平的作用要小得多。這些發(fā)現(xiàn)得到了研究的支持,這些研究表明口服標記的 NAM 和 NR 會導(dǎo)致來自門靜脈和肝臟的血清和全血中產(chǎn)生大量標記的 NA 和其他脫酰胺代謝物。這些研究進一步證明了微生物群的重要性,因為在無菌和抗生素治療的小鼠中,肝臟中標記的 NAD 和其他 NAD 相關(guān)代謝物的增加嚴重減弱或不存在。因此,口服 NR 產(chǎn)生的主要循環(huán) NAD +前體是 NA 和 NAM,少量口服 NR 以其天然形式進入血液,在全血中迅速轉(zhuǎn)化為 NAM(半衰期 ~ 3 min),因此血液中NR的濃度很低。


口服 NR 補充劑已多次被證明可以增加全血中的 NAD +及其一系列相關(guān)代謝物,偶爾也會增加 PBMC 中的 NAD + 和一系列相關(guān)代謝物。

文章來源:Damgaard MV, Treebak JT. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Sci Adv. 2023 Jul 21;9(29):eadi4862. doi: 10.1126/sciadv.adi4862. Epub 2023 Jul 21. PMID: 37478182; PMCID: PMC10361580.

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標簽: NR, NAD+,
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